中南制藥機(jī)械廠何家寧董事長(zhǎng)解答：

崩解延緩的原因及處理如下：

崩解延緩是指片劑不能在規(guī)定時(shí)限內(nèi)完成崩解影響藥物的溶出、吸收和發(fā)揮藥效。

1.片劑孔隙狀態(tài)的影響。一般的崩解介質(zhì)為水或人工胃液，其黏度變化不大，所以影響崩解介質(zhì)（水分）透入片劑的四個(gè)主要因素是毛細(xì)管數(shù)量（孔隙率）、毛細(xì)管孔徑（孔隙徑R）、液體的表面張力γ和接觸角θ。影響這因素有：

    (1)原輔料的可壓性。可壓性強(qiáng)的原輔料被壓縮時(shí)易發(fā)生塑性變形，片劑的孔隙率及孔隙徑R皆較小，因而水分透入的數(shù)量和距離L都比較小，片劑的崩解較慢。實(shí)驗(yàn)證明，在某些片劑中加入淀粉，往往可增大其孔隙率，使片劑的吸水性顯著增強(qiáng)，有利于片劑的快速崩解。但不能由此推斷出淀粉越多越好的結(jié)論，因?yàn)榈矸圻^(guò)多，則可壓性差，片劑難以成型。

    (2)顆粒的硬度。顆粒（或物料）的硬度較小時(shí)，易因受壓而破碎，所以壓成的片劑孔隙和孔隙徑R皆較小，因而水分透入的數(shù)量和距離L也都比較小，片劑崩解亦慢；反之則崩解較快。

    (3)壓片力。在一般情況下，壓力愈大，片劑的孔隙率及孔隙徑R愈小，透入水的數(shù)量和距離L均較小，片劑崩解亦慢。因此，壓片時(shí)的壓力應(yīng)適中，否則片劑過(guò)硬，難以崩解。但是，也有些片劑的崩解時(shí)間隨壓力的增大而縮短，例如，非那西丁片劑以淀粉為崩解劑，當(dāng)壓力較小時(shí)，片劑的孔隙率大，崩解劑吸水后有充分的膨脹余地，難以發(fā)揮出崩解的作用，而壓力增大時(shí)，孔隙率較小，崩解劑吸水后有充分的膨脹余地，片劑脹裂崩解較快。  

    (4)潤(rùn)滑劑與表面活性劑。當(dāng)接觸角θ大于90°時(shí)，cosθ為負(fù)值，水分不能透入到片劑的孔隙中，即片劑不能被水所濕潤(rùn)，所以難以崩解。這就要求藥物及輔料具有較小的接觸角θ，如果θ較大，例如疏水性藥物阿司匹林接觸角θ較大，則需加入適量的表面活性劑，改善其潤(rùn)濕性，降低接觸角θ，使cosθ值增大，從而加快片劑的崩解。片劑中常用的疏水性潤(rùn)滑劑也可能嚴(yán)重地影響片劑的濕潤(rùn)性，使接觸角θ增大、水分難以透入，造成崩解遲緩。例如，硬脂酸鎂的接觸角為121°，當(dāng)它與顆粒混合時(shí)，將吸附于顆粒的表面，使片劑的疏水性顯著增強(qiáng)，使水分不易透入，崩解變慢，尤其是硬脂酸鎂的用量較大時(shí)，這種現(xiàn)象更為明顯。同樣，疏水性潤(rùn)滑劑與顆粒混合時(shí)間較長(zhǎng)、混合強(qiáng)度較大時(shí)，顆粒表面被疏水性潤(rùn)滑劑覆蓋得比較完全。因此片劑的孔隙壁具有較強(qiáng)的疏水性，使崩解時(shí)間明顯延長(zhǎng)。因此，在生產(chǎn)實(shí)踐中，應(yīng)對(duì)潤(rùn)滑劑的品種、用量、混合強(qiáng)度、混合時(shí)間加以嚴(yán)格的控制，以免造成大批量的浪費(fèi)。

2.其他輔料的影響：

    (1)淀粉的影響，淀粉能使不溶性或疏水性藥物較快崩解，但與水溶性藥物作用較差；

    (2)黏合劑黏結(jié)力強(qiáng)，用量多，能使崩解時(shí)限超限；

    (3)潤(rùn)滑劑用量多，能使崩解時(shí)限超限。

3.片劑貯存條件的影響：片劑經(jīng)過(guò)貯存后，崩解時(shí)間往往延長(zhǎng)，這主要和環(huán)境的溫度與濕度有關(guān)，亦即片劑緩緩地吸濕，使崩解劑無(wú)法發(fā)揮其崩解作用，片劑的崩解因此而變得比較遲緩。含糖的片劑貯存溫度高或引濕后，明顯延長(zhǎng)崩解。